Vigtigste >> BRYSTKRÆFT >> Platinbaseret terapis rolle i TNBC

Platinbaseret terapis rolle i TNBC

TNBC, som tegner sig for 10% til 20% af BC, er en aggressiv form for BC, der er østrogen- og progesteronreceptornegativ og human epidermal vækstfaktorreceptor 2-negativ. Det er vanskeligt at behandle, findes oftere hos yngre patienter, har en højere grad af histologisk stadium III og lymfeknudeinvolvering og er forbundet med hurtigt tilbagefald, kort sygdomsfri overlevelse og fjernmetastaser. Omkring 15% til 20% af patienter med TNBC har en BRCA1/2 mutation, et modtagelighedsgen for BC, der forekommer oftere i TNBC end i andre BC-undertyper.

Grundpillen i behandlingen af ​​TNBC er neoadjuverende kemoterapi, typisk med anthracyclin eller taxan monoterapi eller kombinationsterapi samt methotrexat, fluorouracil og capecitabin.

To nyere artikler - en systematisk anmeldelse og meta-analyse af randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT'er) og en systematisk anmeldelse og meta-analyse af TNBC-patienter med BRCA1/2 mutationer - undersøgte brugen af ​​platinbaseret adjuverende terapi i denne BC-subtype. Platinbaserede lægemidler (dvs. cisplatin og carboplatin) hæmmer replikationen af ​​DNA-dobbeltstrenge ved at inducere DNA-strengbrud. Patienter med BRCA1/2 mutationer er modtagelige for DNA-skadelige stoffer, fordi de har DNA-reparationsmangler.

Den systematiske gennemgang og metaanalyse af RCT'er identificerede 19 undersøgelser, der evaluerede effektiviteten af ​​platinbaserede regimer til behandling af patienter med TNBC. Litteratursøgninger blev udført af Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane Database til og med den 24. juli 2022; Google Scholar og onkologisk-relaterede websteder blev også analyseret.

For at blive inkluderet i den systematiske gennemgang og metaanalysen skulle undersøgelserne have en neoadjuverende platin- og non-platin-terapiarm; være RCT'er; diagnosen TNBC skulle bekræftes ved patologisk undersøgelse og immunhistokemi; og patologisk fuldstændig remission (pCR) måtte være et behandlingsresultat. Caserapport, retrospektive kohorte- eller case-kontrolstudier blev udelukket, ligesom alle undersøgelser, hvor data fra den oprindelige artikel var utilgængelige, cancertypen ikke var TNBC, der var ingen sammenligning mellem platin- og non-platin neoadjuverende regimer, og artiklerne var ikke på engelsk.

Efterforskere fandt, at platinbaserede regimer var forbundet med en signifikant højere pCR sammenlignet med alle ikke-platinbaserede regimer (henholdsvis 49,8 % vs. 36,4 %; odds ratio [OR] 1,27; 95 % CI, 1,14-1,43, P <.001). Når anthracyclin- og taxan-ikke-platin-baserede regimer blev sammenlignet med platin-baserede regimer, var OR signifikant ved 1,30 (95 % CI, 1,12-1,51, P <.001).

Bivirkninger var forskellige mellem platin- og ikke-platinbaserede regimer, hvor den førstnævnte gruppe oplevede en højere procentdel af neutropeni (henholdsvis 51,5 % vs. 47,0 %; ELLER 1,27; 95 % CI, 1,01-1,58, P = 0,037), og sidstnævnte gruppe har mere kvalme og opkastning (henholdsvis 29,4 % vs. 24,4 %; ELLER 0,88; 95 % CI, 0,78-0,99). Der var ingen forskel i trombocytopeni eller diarré mellem de to behandlingsgrupper. Tilbagefaldsfri overlevelse var bedre i den platinbehandlede gruppe end i den ikke-platinbehandlede gruppe (hazard ratio [HR] 0,78; 95 % CI, 0,63-0,95, P = .016), men der var ingen forskel i den samlede overlevelse. Denne undersøgelse har også set på BRCA mutationer og fandt, at TNBC-patienter med en BRCA mutation behandlet med et platin-baseret regime havde en signifikant højere pCR sammenlignet med dem, der modtog ikke-platin-baserede regimer (OR 1,20; 95 % CI, 1,02-1,41, P = 0,030)

Den systematiske gennemgang og metaanalyse, der fokuserede på, om BRCA1/2 mutationer forudsagde respons på platinbaseret behandling hos patienter med TNBC inkluderede 22 undersøgelser og 2.158 patienter med TNBC, hvoraf 18 % (eller 392) havde BRCA1/2 mutationsgen. Disse forfattere søgte i PubMed, Medline og Cochrane Database indtil marts 2022. De fandt, at platinholdige neoadjuvante regimer var forbundet med en højere pCR og resterende cancerbyrde (RCB) hos patienter med BRCA1/2 mutation TNBC. Mens pCR var 50,6% for den samlede gruppe, var det 64,7% i BRCA1/2 mutation og 47,1 % i vildtypegrupper.

RCB er en prognostisk faktor for fjerntilbagefaldsfri overlevelse i tidlig BC, hvor RCB0/1 repræsenterer en gunstig patologisk respons. Mens RCB0/1 nåede 52,5 % for hele gruppen, var det 76,7 % i BRCA1/2 mutation og 47,0 % i henholdsvis vildtypegrupperne. Et platinbaseret regime var imidlertid ikke forbundet med en forlænget sygdomsfri overlevelsesfordel hos TNBC-patienter med BRCA1/2 mutation. Objektive remissionsrater (ORR) og den samlede overlevelse blev forbedret hos patienter med BRCA1/2 mutationsfremskreden TNBC, som modtog platinbehandling. I den samlede gruppe var ORR 41,8% og var 67,1% i BRCA1/2 mutationsgruppe, men kun 37,3% i vildtypegruppen (HR 1,91; 95% CI, 1,48-2,47; P <.00001). Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse var signifikant højere i de BRCA1/2 mutationsgruppe.

Denne artikel giver farmaceuter, der tager sig af patienter med TNBC, bevis for en yderligere behandlingsmodalitet i håndteringen af ​​en meget vanskelig at behandle tilstand, især blandt dem med BRCA1/2 mutation.

Indholdet i denne artikel er kun til informationsformål. Indholdet er ikke tænkt som en erstatning for professionel rådgivning. Tillid til oplysninger i denne artikel er udelukkende på egen risiko.

« Klik her for at vende tilbage til Breast Cancer Update.