Vigtigste >> FORKØLELSE OG INFLUGEN >> Antivirale anbefalinger for influenzasæsonen 2022-2023

Antivirale anbefalinger for influenzasæsonen 2022-2023






US Pharm. 2022;47(12):37-42.



SAMMENDRAG: Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​influenzainfektioner varierer fra år til år, og opnåelse af den årlige influenzavaccine er fortsat den bedste metode til at reducere forekomsten af ​​alvorlige infektioner, hospitalsindlæggelse, influenza-relaterede komplikationer og død. For nylig udsendte CDC anbefalinger til klinisk praksis for den kommende influenzasæson 2022-2023, herunder brugen af ​​fire FDA-godkendte antivirale lægemidler til behandling og forebyggelse af influenza. Farmaceuter er godt rustet til at uddanne patienter om influenza, herunder smittemåder, klinisk præsentation og tilgængelige behandlinger; de kan også give patienterne relevant information om faktorer, der giver en større risiko for influenza-relaterede komplikationer og foreslå foranstaltninger til at forebygge eller mindske sværhedsgraden af ​​disse infektioner.

Influenza er en meget smitsom akut luftvejsinfektion forårsaget af influenzavirus A, B eller C, hvor type C generelt forårsager mild sygdom. Udbrud og epidemier forekommer globalt og er normalt på linje med vintersæsonen (december til marts, i USA). CDC oplyser, at sværhedsgraden af ​​influenzavirussen i USA kan svinge meget fra år til år og er afhængig af flere faktorer, herunder karakteristika ved cirkulerende vira, tidspunktet for sæsonen, effektiviteten af ​​vaccinedækningen og antallet af personer, der er vaccineret i den pågældende sæson. 1 Ifølge CDC var influenzaaktiviteten i den amerikanske influenzasæson 2021-2022 lavere end den præpandemiske aktivitet på trods af øget rapportering og testning - muligvis på grund af COVID-19 forholdsregler - og sæsonen 2021-2022 blev betragtet som mild sammenlignet med andre influenzasæsoner. 2 Desuden anslog CDC, at fra begyndelsen af ​​oktober 2021 til midten af ​​juni 2022 bidrog influenzainfektioner til anslået 8 millioner til 13 millioner symptomatiske sygdomme, 3,7 millioner til 6,1 millioner lægebesøg, 82.000 til 170.000 hospitalsindlæggelser og 14.000 dødsfald. 2

Årlig influenzavaccination er den bedste måde at mindske antallet af alvorlige influenzainfektioner og relaterede sundhedskomplikationer. For influenzasæsonen 2022-2023 anbefaler CDC brugen af ​​fire FDA-godkendte antivirale lægemidler til behandling af influenza: oseltamivir, zanamivir, peramivir og baloxavir marboxil. 2 En række kliniske forsøg viser, at disse antivirale midler, når de påbegyndes umiddelbart efter diagnosen, har potentiale til at mindske influenzasymptomer, forkorte sygdomsvarigheden og forhindre alvorlige influenza-relaterede komplikationer. 2



Tegn og symptomer på influenza

Farmaceuter kan yde en værdifuld service ved at oplyse patienter om smittemåder, tegn og symptomer på influenza, patientpopulationer med større risiko for influenza-relaterede komplikationer, bedste forebyggelsesmetode, mulige behandlinger og hvornår de skal søge lægehjælp. Farmaceuter kan også være medvirkende til at vejlede patienter i udvælgelsen og passende brug af ikke-receptpligtig medicin til håndtering af milde til moderate influenzasymptomer. Disse medikamenter, herunder dekongestanter, antihistaminer, slimløsende midler, hostedæmpende midler og febernedsættende/analgetika, er tilgængelige som enkeltstående eller multiingrediensprodukter. For at kunne foretage nøjagtige kliniske vurderinger, der er skræddersyet til patientens behov, skal farmaceuter være i stand til at skelne mellem de typiske symptomer og tegn på influenza, COVID-19-infektion og almindelig forkølelse ( TABEL 1 ). 3-6

Faktorer, der øger risikoen for influenza-relaterede komplikationer

Selvom alle kan udvikle komplikationer fra influenzavirussen, anbefaler CDC, at visse patientpopulationer er mere sårbare over for at udvikle influenza-relaterede komplikationer, har større risiko for hospitalsindlæggelse og har højere dødelighed. Ifølge CDC har spædbørn og ældre patienter den højeste dødelighed. 5 Se TABEL 2 for en liste over faktorer, der øger risikoen for alvorlige komplikationer. 5



Influenzabehandling og forebyggelse

Kliniske data fra randomiserede, kontrollerede forsøg, metaanalyser af randomiserede, kontrollerede forsøg og observationsundersøgelser udført i løbet af tidligere influenzasæsoner og H1N1-pandemien i 2009 viser, at antiviral behandling har både kliniske og folkesundhedsmæssige fordele ved at reducere byrden af ​​sygdom og alvorlige sygdomme. udfald af influenza. 7

Klasser af antivirale midler, der er tilgængelige i USA til influenzabehandling og kemoprofylakse, omfatter neuraminidasehæmmere (oseltamivir, zanamivir og peramivir) og en endonukleasehæmmer (baloxavir marboxil). 2 I en CDC-rapport, der opsummerer amerikansk influenzaaktivitet mellem 3. oktober 2021 og 11. juni 2022, blev alle influenzavira indsamlet og testet af CDC for antiviral resistens fundet at være modtagelige over for zanamivir, og størstedelen (>99 %) var modtagelige for oseltamivir, peramivir og baloxavir marboxil. 2



Neuraminidasehæmmerne blokerer selektivt et enzym, der er konserveret i alle influenzavirus, for at forhindre viruspartikler i at forlade værtscellerne, hvilket inhiberer person-til-person viral transmission. 8 Neuraminidasehæmmere begrænser også symptomvarigheden, muligvis ved at reducere virusmængden, forhindre spredning og frigivelse af cytokiner og reducere risikoen for komplikationer. 8 Det nye en-dosis orale antivirale lægemiddel baloxavir marboxil, som er en selektiv hæmmer af influenza cap-afhængig endonuklease, blokerer spredning af influenzavirus ved at forhindre initieringen af ​​messenger RNA syntese. 9 Nøgleoplysninger om disse antivirale midler er givet i TABEL 3 . 10-14



CDC bemærker, at komplikationer af influenza omfatter bakterielle infektioner såsom lungebetændelse, mellemørebetændelse, bihuleinfektioner og dehydrering, og at influenza også kan forværre visse medicinske tilstande (f.eks. kongestiv hjertesvigt, astma, diabetes mellitus). femten Bakteriel samtidig infektion eller udvikling af komplikationer kan nødvendiggøre brugen af ​​antibiotika hos patienter med influenza, når det er berettiget. femten



Anbefalinger for antiviral brug i sæsonen 2022-2023

Ifølge CDC kan tidlig diagnose af influenza reducere den uhensigtsmæssige brug af antibiotika og muliggøre hurtig administration af et passende antiviralt middel, der er skræddersyet til patientens behov. 14 CDC giver følgende antivirale anbefalinger til behandling og kemoprofylakse af influenza: 1) For hospitalsindlagte patienter med mistanke om eller bekræftet influenza tilrådes påbegyndelse af antiviral behandling med oralt eller enterisk administreret oseltamivir så hurtigt som muligt; 2) for ambulante patienter med komplikationer eller progressiv sygdom og mistanke om eller bekræftet influenza (f.eks. lungebetændelse, forværring af underliggende kroniske medicinske tilstande), tilrådes påbegyndelse af antiviral behandling med oral oseltamivir så hurtigt som muligt; og 3) til ambulante patienter med mistanke om eller bekræftet ukompliceret influenza, kan midlerne oral oseltamivir, inhaleret zanamivir, IV peramivir eller oral baloxavir anvendes til behandling inden for parametrene for kontraindikationer og godkendte aldersgrupper. I et randomiseret, kontrolleret forsøg havde baloxavir overlegen effekt i forhold til oseltamivir hos voksne og unge med influenza B-infektion. 14.16

CDC oplyser, at overvejelser vedrørende påbegyndelse af antiviral behandling til patienter med mistanke om influenza ikke bør vente på laboratoriebekræftelse af infektion. 14 Brug af tidlig empirisk antiviral behandling bør overvejes hos ambulante ikke-højrisikopatienter med mistanke om influenza (f.eks. feber med hoste eller ondt i halsen), centreret om klinisk vurdering, hvis behandlingen kan påbegyndes inden for 48 timer efter debut. 14 Muligheden for COVID-19 og andre influenzalignende sygdomme bør også overvejes. 14



CDC giver vejledning om samcirkulation af influenzavirus og COVID-19. Empirisk antiviral behandling af influenza anbefales hurtigst muligt til følgende prioriterede grupper: 1) ambulante patienter med svær, kompliceret eller fremadskridende luftvejssygdom og 2) ambulante patienter med større risiko for influenzakomplikationer, som viser sig med akutte symptomer på luftvejssygdomme (med eller uden feber). 14

Mere dybdegående information om CDC's anbefalinger om brug af antivirale midler til influenzabehandling er tilgængelig online i CDC's oversigt for klinikere. 14

Kliniske data om antivirale midler

I en nylig gennemgang og meta-analyse sammenlignede forskere effektiviteten og sikkerheden af ​​neuraminidasehæmmere og endonukleasehæmmeren zanavir til behandling af sæsonbestemt influenza hos raske voksne og pædiatriske patienter. 8 Netværksmetaanalysen af ​​26 randomiserede kliniske forsøg, der involverede 11.897 patienter, fandt, at antivirale midler havde signifikant større effektivitet i forhold til placebo til at mindske varigheden af ​​influenzasymptomer. Brugen af ​​zanamivir var forbundet med den korteste tid til lindring af influenzasymptomer, og baloxavir var forbundet med en lavere forekomst af influenza-relaterede komplikationer sammenlignet med andre behandlinger. 8

I august 2022 udvidede FDA indikationerne for baloxavir marboxil og godkendte en supplerende ny lægemiddelansøgning til behandling af akut ukompliceret influenza hos ellers raske børn i alderen 5 år til <12 år, som ikke har været symptomatiske i mere end 48 timer. 17 Denne godkendelse markerer den første enkeltdosis orale influenzamedicin til børn i denne aldersgruppe. FDA godkendte også dette middel til forebyggelse (posteksponeringsprofylakse) af influenza hos patienter i alderen 5 år til <12 år efter kontakt med en person med influenza. Godkendelsen var baseret på resultater fra to fase III studier: miniSTONE-2 og BLOCKSTONE. MiniSTONE-2-studiet evaluerede baloxavir versus oseltamivir hos ellers raske børn i alderen 5 år til <12 år med influenzainfektion og med influenzasymptomer i højst 48 timer. Den gennemsnitlige tid til lindring af tegn og symptomer hos influenza-inficerede deltagere var 138 timer (95 % CI, 117; 163) og 150 timer (95 % CI, 115; 166) for dem, der fik henholdsvis baloxavir eller oseltamivir. 18

BLOCKSTONE sammenlignede baloxavir med placebo som forebyggende behandling for voksne og børn, der bor i samme husstand som en person med influenza. 19 Baloxavir viste sig at have en statistisk signifikant profylaktisk effekt på influenza efter en enkelt oral dosis: Risikoen for, at en person på 12 år eller ældre udvikler influenza efter eksponering for et inficeret husstandsmedlem blev reduceret med 90 % i forhold til placebo, og andelen af ​​husstanden medlemmer på 12 år eller ældre, som udviklede laboratoriebekræftet klinisk influenza, var 1,3 % i baloxavir mod 13,2 % i placebogruppen. 19 Bivirkninger rapporteret hos mindst 5 % af baloxavir-behandlede patienter i alderen 5 til 11 år omfattede opkastning og diarré (hver, 5 %). 17

En tværsnitsundersøgelse blev udført i pædiatriske (i alderen 1-18 år) ambulante patienter med høj risiko for influenzakomplikationer, som blev diagnosticeret med influenza i influenzasæsonerne 2016-2019. Det primære resultat var udlevering af et influenzaantiviralt middel inden for 2 dage efter influenzadiagnosen. Det blev fastslået, at kun 58% af disse 274.213 patienter modtog antiviral behandling. tyve Efterforskerne konkluderede, at der er behov for mere forskning for at identificere og adressere barrierer for brugen af ​​antivirale midler i denne højrisikopatientpopulation. tyve

En stor undersøgelse af patienter med reumatoid arthritis (RA) med influenzainfektion diagnosticeret ambulant undersøgte, om sundhedsressourceforbrug og -omkostninger var forskellige mellem patienter med RA og influenza, som modtog antiviral behandling, og matchede patienter med RA og influenza, der ikke gjorde det. enogtyve I denne prøve fra den virkelige verden reducerede antivirale lægemidler sundhedsbyrden forbundet med besøg på ambulante patienter og akutafdelinger i løbet af 28 dages opfølgning. Forskerne konkluderede, at rettidig brug af antiviral behandling efter influenzadiagnose har potentialet til at reducere brugen af ​​sundhedsressourcer og mindske den økonomiske byrde i denne patientpopulation. enogtyve

Konklusion

Som sundhedsudbydere i frontlinjen kan farmaceuter spille en afgørende rolle i at udvide patienternes bevidsthed om betydningen af ​​at diagnosticere og behandle influenza omgående i henhold til nuværende CDC-anbefalinger, sikre korrekt brug af antivirale midler for at reducere varigheden og sværhedsgraden af ​​influenza og forebygge eller minimere influenza-relaterede komplikationer. Gennem farmaceutintervention og patientuddannelse vil patienterne blive udstyret med tilstrækkelig viden til at træffe informerede beslutninger om deres helbred og træffe foranstaltninger til at reducere overførslen af ​​influenza. Værdifulde patientuddannelsesressourcer fra National Foundation for Infectious Diseases og CDC er tilgængelige online. 22.23

Farmaceuter kan screene for potentielle lægemiddelinteraktioner og kontraindikationer samt rådgive patienter om korrekt brug af ordinerede antivirale midler, herunder dosering, administration, brugsvarighed og potentielle bivirkninger. De kan også komme med anbefalinger om ikke-farmakologiske foranstaltninger til at lindre influenzasymptomer, såsom at blive hjemme og hvile; opretholdelse af tilstrækkelig hydrering; og brug af en fordamper eller luftfugter, saltvandsnæsespray og ikke-medicinske næsestrips for at lindre tilstoppet næse. Under rådgivning bør farmaceuter minde patienterne om sikkerheden og effektiviteten af ​​influenzavacciner og deres værdi med hensyn til at forebygge alvorlige infektioner og reducere antallet af hospitalsindlæggelser og/eller dødeligheden, samt vigtigheden af ​​generelt at holde sig ajour med anbefalede vaccinationer for deres aldersgruppe.

REFERENCER

1. CDC. Sygdomsbyrde af influenza. www.cdc.gov/flu/about/burden/index.html. Accessed September 29, 2022.
2. Merced-Morales A, Daly P, Abd Elal AI, et al. Influenzaaktivitet og sammensætning af influenzavaccinen 2022-23—USA, sæsonen 2021-22. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2022;71(29):913-919.
3. WebMD. Influenza eller forkølelsessymptomer? www.webmd.com/cold-and-flu/flu-cold-symptoms. Accessed September 29, 2022.
4. CDC. Forkølelse kontra influenza. www.cdc.gov/flu/symptoms/coldflu.htm. Accessed September 29, 2022.
5. CDC. Om influenza. www.cdc.gov/flu/about/index.html. Accessed September 29, 2022.
6. Verdenssundhedsorganisationen. Coronavirus sygdom (COVID-19): ligheder og forskelle mellem COVID-19 og influenza. www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-similarities-and-differences-with-influenza. Accessed September 29, 2022.
7. Stewart RJ, Flannery B, Chung JR, et al. Influenza antiviral ordination til ambulante patienter med en akut luftvejssygdom og med høj risiko for influenzaassocierede komplikationer i løbet af 5 influenzasæsoner - USA, 2011-2016. Clin Infect Dis . 2018;66(7):1035-1041.
8. Liu JW, Lin SH, Wang LC, et al. Sammenligning af antivirale midler til sæsonbestemt influenza-resultater hos raske voksne og børn: en systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse. JAMA Netw Åben . 2021;4(8):e2119151.
9. Hej YA. Baloxavir: første globale godkendelse. Narkotika . 2018;78(6):693-697.
10. Tamiflu (oseltamivir) produktinformation. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; august 2019.
11. Xofluza (baloxavir marboxil) produktinformation. South San Francisco, CA: Genentech, USA, Inc; august 2022.
12. Rapivab (peramivir) produktinformation. Durham, NC: BioCryst Pharmaceuticals, Inc; januar 2021.
13. Relenza (zanamivir) produktinformation. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; oktober 2021.
14. CDC. Influenza antiviral medicin: resumé for klinikere. www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Accessed September 29, 2022.
15. CDC. Nøglefakta om influenza (influenza). www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm. Accessed September 29, 2022.
16. Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Tidlig behandling med baloxavir marboxil hos ambulante højrisiko-unge og voksne patienter med ukompliceret influenza (CAPSTONE-2): et randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie. Lancet Infect Dis . 2020;20(10):1204-1214.
17. Businesswire. Genentech annoncerer FDA-godkendelse af Xofluza til behandling af influenza hos børn i alderen fem og ældre. www.businesswire.com/news/home/20220815005009/en. Accessed September 29, 2022.
18. Baker J, Block SL, Matharu B, et al. Baloxavir marboxil enkeltdosisbehandling til influenza-inficerede børn: et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret fase 3 sikkerheds- og effektforsøg (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J . 2020;39(8):700-705.
[PMC gratis artikel] [PubMed] 19. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, et al. Baloxavir marboxil til profylakse mod influenza i husholdningskontakter. N Engl J Med . 2020;383(4):309-320.
20. Antoon JW, Hall M, Feinstein JA, et al. Retningslinje for ensartet antiviral behandling hos børn med høj risiko for influenzakomplikationer. Clin Infect Dis . 2022;ciac606.
21. Neuberger EE, To TM, Seetasith A, et al. Antiviral brug og sundhedspleje blandt amerikanske patienter med reumatoid arthritis og influenza i tre influenzasæsoner, 2016-2019. ACR Åben Rheumatol. 2022;4(7):631-639.
22. Landsfonden for infektionssygdomme. Er du i risiko for alvorlige influenza-relaterede komplikationer? www.nfid.org/infectious-diseases/are-you-at-risk-for-flu-and-related-complications. Accessed September 29, 2022.
23. CDC. Influenza: hvad skal du gøre, hvis du bliver syg. www.cdc.gov/flu/treatment/takingcare.htm. Accessed September 29, 2022.

Indholdet i denne artikel er kun til informationsformål. Indholdet er ikke tænkt som en erstatning for professionel rådgivning. Tillid til oplysninger i denne artikel er udelukkende på egen risiko.